Resident Evil™ 4 có sự tham gia của Leon S. Kennedy sáu năm sau những trải nghiệm địa ngục của anh trong thảm họa sinh học ở Thành phố Raccoon. Quyết tâm chưa từng có của anh ấy đã khiến anh ấy được tuyển dụng làm đặc vụ báo cáo trực tiếp cho tổng thống Hoa Kỳ. Với kinh nghiệm trải qua nhiều nhiệm vụ trên lưng, Leon được cử đi giải cứu cô con gái vừa bị bắt cóc của tổng thống. Leon theo dõi cô đến một ngôi làng hẻo lánh ở châu Âu, tuy nhiên sau lần tiếp xúc đầu tiên, anh phát hiện ra một sự cuồng nhiệt ngoài lý trí đang thu hút người dân địa phương. Là một tiêu đề thiết lập tiêu chuẩn cho nhượng quyền thương mại Resident Evil™ sau này, Resident Evil™ 4 ban đầu đã giới thiệu Máy ảnh góc nhìn thứ ba cho sê-ri lâu đời, đã xuất xưởng hơn 127 triệu đơn vị trên toàn thế giới kể từ khi tựa đầu tiên ra mắt vào năm 1996. Hiện tại , câu chuyện sống sót được mô phỏng lại này trước nỗi kinh hoàng áp đảo sẽ quay trở lại để mang đến trải nghiệm chơi trò chơi hiện đại trực quan tuyệt đẹp, đúng với lời hứa của bản phát hành gốc. Nhiều thành viên trong nhóm từ quá trình sản xuất Resident Evil™ 2 bán chạy nhất năm 2019 và được giới phê bình đánh giá cao cũng quay trở lại để tìm hiểu sâu hơn về bản chất của Resident Evil 4. Người hâm mộ cũng như người mới có thể thưởng thức cả cái mới và cái quen thuộc, khi RE Engine nâng cao hướng thiết kế và sáng tạo của trò chơi gốc.
